chefarztfraulicher:beobachter

Als kleine Aufmerksamkeit zum 3. Jahrestag der Tysabri-Wiederzulassung habe ich euch zu den ersten zehn PML-Fällen – aus allen mir zugänglichen Quellen – die wichtigsten Informationen destilliert. Leider sind die Verläufe/Resultate der Ausbrüche wenig feierlich. Die Formulierung «gut behandelbar» ist eben doch ein Euphemismus.
(Die folgenden Angaben mache ich ohne jede Gewähr. Quellen sind Unternehmenskreise und Angehörige. Ich verweise ausdrücklich auf den Disclaimer. Korrekturvorschläge könnt ihr im Kommentarfeld hinterlassen.)

• 1. Fall – 01.07.2008
  37 Jahre, männlich, EU (Schweden), 17 Monate Therapie
  Vorangegangene Therapien: keine
  Neuropsychologische Symptome: keine Angaben
  Physiologische Symptome: Muskelzuckungen (Myoklonus) und Schwäche des linken Arms.
  MRT-Befund: atypische hyperintense T2-gewichtete Läsion ohne Kontrastmittelanreicherung im rechten motorischen Cortex.
  Liquor-Befund: JC-Virus-DNA im CSF nachweisbar
  Behandlung: Fünf Plasmapheresen (PLEX) und Mirtazapin®. Vier Wochen nach Beginn der PLEX entwickelte der Patient ein Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS), das mit Steroiden behandelt wurde.
  Ergebnis: Nach drei Monaten war der Myoklonus verschwunden. Eine Schwäche des linken Arms blieb jedoch erhalten. Der Patient konnte mit einseitiger Unterstützung (Krücke?) 300 Meter gehen.

• 2. Fall – 01.07.2008
  52 Jahre, männlich, EU (Deutschland), 14 Monate Therapie
  Vorangegangene Therapien: Azathioprin und Beta-Interferon
  Neuropsychologische Symptome: kognitive Defizite
  Physiologische Symptome: langsam voranschreitende halbseitige Lähmung
  MRT-Befund: MS-untypische Läsionen ohne Kontrastmittelanreicherung
  Liquor-Befund: JC-Virus-DNA im CSF nachweisbar
  Behandlung: Plasmapherese (PLEX), Immunadsorption (IA) und Mefloquin. Vier Wochen nach Beginn der PLEX entwickelte der Patient ein Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS), das mit Steroiden behandelt wurde.
  Ergebnis: Ungefähr sechs Monate nach der PML-Diagnose galt der immer noch bettlägerige Patient als austherapiert und wurde aus dem Krankenhaus entlassen.

• 3. Fall – 30.10. 2008
  59 Jahre, weiblich, US, 14 Monate Therapie
  Vorangegangene Therapien: Beta-Interferone und Copaxone® (Glatirameracetat). Zusätzlich wurde eine Fibromyalgie mit Methotrexat behandelt.
  Neuropsychologische Symptome: Sprachverlust (Aphasie)
  Physiologische Symptome: keine Angaben
  MRT-Befund: multiple Läsionen ohne Kontrastmittelanreicherung im Übergansbereich zwischen grauer und weißer Hirnsubstanz in der bifrontalen, bitemporalen und der linksseitigen parieto-occipitalen Region.
  Liquor-Befund: JC-Virus-DNA im CSF nachweisbar
  Behandlung: Drei Plasmapherese-Zyklen (PLEX) und Mefloquin. Vier Wochen nach Beginn der Therapie entwickelte die Patientin vermutlich ein Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS) und konnte nur noch palliativmedizinisch behandelt werden.
  Ergebnis: Die Patientin verstarb im Dezember 2008.

• 4. Fall - 11. 12. 2008
  57 Jahre, männlich, EU (Deutschland), 26 Monate Therapie, Teilnehmer TYGRIS-Studie.
  Vorangegangene Therapien: Beta-Interferon
  Neuropsychologische Symptome: Wordfindungs- und räumliche Wahrnehmungsstörungen
  Physiologische Symptome: keine Angaben
  MRT-Befund: diffuse Läsionen in der parieto-occipitalen Region
  Liquor-Befund: JC-Virus-DNA im CSF nachweisbar
  Behandlung: Vier Zyklen Immunadsorption (IA) und Mefloquin. Vier Wochen nach Beginn der Therapie entwickelte der Patientin eine Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS). Unter Steroid-Behandlung verbesserte sich die Symptomatik.
  Ergebnis: Der Patient war kommunikationsfähig, litt an einer anhaltenden Halbseitenlähmung und sich verbessernden Gesichtsfeldausfällen (Hemiparese & Hemianopsie). Ende Oktober 2009 ist der Patient dann verstorben.

• 5. Fall – 06.02. 2009
  42 Jahre, weiblich, EU (Deutschland), 14 Monate Therapie
  Vorangegangene Therapien: Mitoxantron
  Neuropsychologische Symptome: Ungefähr zwei Wochen vor der definitiven PML-Diagnose entwickelte die Patientin Persönlichkeitsveränderungen.
  Physiologische Symptome: keine Angaben
  MRT-Befund: signifikante Läsion im Frontalhirn
  Liquor-Befund: JC-Virus-DNA im CSF erst bei der zweiten Untersuchung nachweisbar
  Behandlung: Vier Zyklen Immunadsorption (IA) und Mirtazapin®. Die Patientin entwickelte partielle und später generalisierte epileptische Anfälle, die mit Valproinsäure behandelt wurden. Wegen Anstieg der Körpertemperatur wurde auf eine Steroid-Behandlung verzichtet.
  Ergebnis: Die Patientin wurde Ende März mit ausgeprägten Paresen der unteren Extremitäten aus dem Krankenhaus entlassen.

• 6. Fall – 15.04. 2009
  43 Jahre, weiblich, EU, 31 Monate Therapie
  Vorangegangene Therapien: keine Angaben
  Neuropsychologische Symptome: Sprachverlust (Aphasie)
  Physiologische Symptome: Halbseitenlähmung rechts (Hemiparese)
  MRT-Befund: multiple Läsionen von denen einige Kontrastmittel anreicherten
  Liquor-Befund: JC-Virus-DNA im CSF nachweisbar
  Behandlung: Aufgrund des MRT-Befundes wurde die Symptomatik zunächst als MS-Schub interpretiert und mit Steroiden behandelt. Es trat jedoch keine Verbesserung ein. Erst der Nachweis von JC-Virus-DNA im Liquor führte zur PML-Diagnose und die Tysabri-Therapie wurde abgebrochen. Es folgten Plasmapherese (PLEX) und eine Behandlung mit Mefloquin.
  Ergebnis: Die Patientin entwickelte Status epilepticus mit fortgesetzter Anfallsaktivität. Ende April 2009 konnte sie die Augen öffnen und war bewegungsfähig. Sie musste jedoch beatmet werden.

• 7. Fall – 18.05. 2009
  35Jahre, weiblich, US, 24 Monate Therapie
  Vorangegangene Therapien: Rebif® (interferon beta-1a), Avonex® (interferon beta-1a), und Copaxone® (Glatirameracetat)
  Neuropsychologische Symptome: Verwirrungszustände und Persönlichkeitsveränderungen (Teilnahmslosigkeit)
  Physiologische Symptome: Linksseitiges Taubheitsgefühl im Gesicht, verwaschene Sprache und linksseitige Muskelschwäche.
  MRT-Befund: Ein erstes MRT wurde als schlaganfalltypisch interpretiert. Eine zweite Untersuchung zeigte dann eine große Läsion ohne Kontrastmittelanreicherung in der rechten Frontal- und Parietal-Region.
  Liquor-Befund: JC-Virus-DNA im CSF nachweisbar
  Behandlung: Fünf Plasmapherese-Zyklen (PLEX) und Mefloquin.
  Ergebnis: Die Symptomatik blieb unverändert und die Patientin kam Ende Mai in Rehabilitation.

• 8. Fall – 10.06.2009
  45 Jahre, weiblich, EU, 35 Monate Therapie / Teilnehmerin SENTINEL- und STRATA-Studie
  Vorangegangene Therapien: Mitoxantron, Avonex®
  Neuropsychologische Symptome: keine Angaben
  Physiologische Symptome: Sensibilitätsstörungen (Parästhesie) in den unteren Gliedmaßen und ein leichter beidseitiger Gesichtsfeldausfall (homonyme Hemianopsie).
  MRT-Befund: Eine atypische subkortikale Läsion in der linken Occipital-Region.
  Liquor-Befund: JC-Virus-DNA im CSF erst bei der zweiten Untersuchung nachweisbar
  Behandlung: Die Patientin ist zuhause und plant eine Plasmapherese (PLEX).
  Ergebnis: offen

• 9. Fall – 16.06. 2009
  35 Jahre, weiblich, EU, 34 Monate Therapie / Teilnehmerin an SENTINEL- und STRATA-Studie
  Vorangegangene Therapien: Rebif® (interferon beta-1a), Avonex® (interferon beta-1a) und Mitoxantron
  Neuropsychologische Symptome: keine Angaben
  Physiologische Symptome: Sehstörungen, Schwäche der linken Hand
  MRT-Befund: In aufeinanderfolgenden Untersuchungen zeigte sich eine schnell größenwerdende Läsion mit Kontrastmittelanreicherung im rechten Frontotemporal-Lappen.
  Liquor-Befund: JC-Virus-DNA im CSF erst nach mehrmaligen Untersuchungen nachweisbar
  Behandlung: Ende März litt die Patientin unter abnehmender Sehschärfe. Diese wurde als MS-Schubsymptom gedeutet und erfolglos mit Steroiden behandelt. Am 14. Juli wurde sie schließlich hospitalisiert, durchlief drei Zyklen Immunadsorption (IA) und erhielt Mirtazapin®.
  Ergebnis: offen (Anfang Juli 2009)

• 10. Fall – 23. 06. 2009
  27 Jahre, männlich, EU, 30 Monate Therapie
  Vorangegangene Therapien: Beta-Interferon, Copaxone®, IVIG
  Neuropsychologische Symptome: keine Angaben
  Physiologische Symptome: Schwäche der rechten Hand
  MRT-Befund: Läsionen ohne Kontrastmittelanreicherung im linken motorischen und parietalen Cortex.
  Liquor-Befund: JC-Virus-DNA im CSF nachweisbar
  Behandlung: Plasmapherese (PLEX)
  Ergebnis: derzeit (Anfang Juli 2009) stabil

Alexander Otto

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Disclaimer/Haftungsausschluss

KÖLN, 27. Mai 2009 – In den mittlerweile beinahe 200 Kommentaren zur Tysabri/PML- Fallliste wurde gelegentlich über deren vermutet ungeheuren Besucherzahlen spekuliert. So was ist eigentlich Geschäftsgeheimnis, uneigentlich will ich eure Neugierde aber nicht unbefriedigt lassen. Hier zumindest ein Google-Analytics-Screenshot:

Tatsächlich sind die Zugriffszahlen also nicht ganz so gigantisch, wie vielleicht angenommen. Tys ist eben ein echtes Nischendings der digitalen Aufmerksamkeitsökonomie. Immerhin führt aber jede Internet-Recherche zum Thema Tysabri & PML recht schnell zu uns. Im deutschsprachigen Netz hat die Liste sogar ein definitives Alleinstellungsmerkmal – und es gibt so gar einen User-Cluster im sonnigen Kalifornien (Special greetings to Menifee).

Alexander Otto
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Disclaimer/Haftungsausschluss

KÖLN, 22.04.2009 – Heute mal was ganz anderes oder auch nicht: Obwohl ich ein Impressum führe, vermutlich auf hartnäckige Anfrage die Geodaten meines Badezimmers zur Verfügung stellen würde und nach etwas Rumgooglei sogar ein Bild – nein das nicht – von mir im Netz sichtbar wird, sind mir manche Aktionen dann doch zu exhibitionistisch.

Etwa patientslikeme, dort veröffentlichen Kranke aller Sorten ihre kompletten Daten inklusive Foto, Gewicht, Familienstand, Medikation, sexuelle Präverenz, EDSS usw. Deren Selbstauskünfte werden sodann in hübschen Grafiken visualisiert. Ziemlicher Horror oder? Selbstverständlich finden sich auch Leute aus unserem Beritt, um genau zusein, sind es derzeit 1.710 MS-Datensätze. Paranoia geht anders und Privatsphäre sowieso. Trotzdem viel Spaß beim Spannen.

Zum Schluss muss ich dann doch wieder zum Dauerthema zurückkehren (wie zwangsneurotisch). Das Ding bietet nämlich die Möglichkeit, nach Therapie-Form zu sortieren. Also los: Natalizumab Treatment Report – ist ja nicht uninteressant. Na ja …

Alexander Otto
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Disclaimer/Haftungsausschluss

Tysabri wurde im November 2004 von der amerikanischen FDA auf Grundlage mehrerer kleiner Studien sowie mit den 1-Jahresdaten der Phase-III-Studien AFFIRM und SENTINEL zugelassen. Das Medikament musste jedoch im Februar 2005 nach nur drei Monaten wieder vom Markt genommen werden, weil zwei, später drei PML-Fälle bekannt wurden. Damals war die Informationspolitik von Biogen Idec, freundlich ausgedrückt, hinhaltend. Ich hatte etwas Mühe, die relevanten Infos aufzusammeln:

Alexander Otto
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Disclaimer/Haftungsausschluss

Nach der Wiederzulassung von Tysabri® (Natalizumab) kam es zu den erwartet/ befürchteten* PML-Erkrankungen. Ich habe eine Tabelle mit den wichtigsten verfügbaren Daten angelegt. Die Liste wird laufend aktualisiert [english version].

Zweifelhafte/fehlende Angaben sind mit Fragezeichen versehen. Für Zusatzinfos und Korrekturen via Kommentar oder E-Mail wäre ich dankbar.

Wichtig: Seit Juli 2009 veröffentlicht Biogen weitere PML-Fälle nicht mehr einzeln. Sie sollen nur noch ominösen Fachkreisen zugänglich gemacht werden. Wer also Infos aus erster Hand hat, kann die gerne hier in den Briefkasten werfen.

Die drei PML-Fälle, die im Februar 2005 zum vorläufigen Verlust der Marktzulassung führten, habe ich hier zusammengestellt »

[*] Geschätztes Risiko – bei Wiederzulassung (!) – 1:1000 innerhalb von 18 Monaten Behandlungsdauer; PMID: 16510746)

Tysabri®, Avonex®, Rebif® & Copaxone® sind eingetragene Warenzeichen.

Alexander Otto

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Disclaimer/Haftungsausschluss

Kostenberechnung auf Basis des Festbetrages, Therapiekosten der maximalen Dosierung:

(Quelle: Gemeinsamer Bundesausschusses f. Arzneimittel-Richtlinien, Oktober 2008)

Alexander Otto
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Eine umpfängliche Datenfundgrube hat die emsp zusammengestellt. Das ms-barometer 2008 macht Ländervergleiche unter diversen ms-relevanten Aspekten möglich. Viel Spass!

Alexander Otto
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Eine groß angelegte Untersuchung soll viele der epidemiologischen Fragen zur MS eindeutig beantworten. Die Studie wurde von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) in Zusammenarbeit mit der Multiple Sclerosis International Federation (MSIF) erstellt. Die Ergebnisse werden am 25. September in Genf präsentiert.

Update vom 25. 09. / hier gehts zu den Ergebnissen >> (leider derzeit nur in Englisch verfügbar, was prickenld Neues habe ich noch nicht entdeckt.)

Leider muss davon ausgegangen werden, dass viel mehr als die geschätzten 2,3 – 2,5 Millionen Menschen weltweit von der Krankheit betroffen sind. Schlimmer geht eben immer.

Alexander Otto
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